益生菌与过敏性疾病
◆益生菌的作用
21世纪，是医学不得不
从治疗医学向预防医学
转变的时代
抗生素是治疗医学的代名词
益生菌是预防医学的代名词
◆益生菌的作用
1、免疫保护作用
降低(恢复)肠粘膜通透性
增强婴幼儿肠道屏障功能
促进分泌型IgA的分泌
增强特异-非特异性免疫力
◆益生菌的作用
2、平衡免疫应答
形成双歧杆为主的肠道菌群
并通过肠道正常菌群
作用于肠道免疫系统
使Th1/Th2处于适当的比例
◆免疫应答的类型
①Th1型免疫应答
Th1优势→IgE↓→抗过敏
益生菌→Th1优势→IgA↑→保护
②Th2型免疫应答
致敏原→Th2优势→IgE↑→过敏
◆免疫应答的类型
孕妇→Th2优势
新生儿→开始Th2优势
以后渐成Th1优势
新生儿Th1成熟延迟→过敏
◆益生菌的作用
3、诱导口服免疫耐受
口服免疫耐受
指口服抗原再接触该抗原时
机体反应性↓(脱敏疗法)
免疫耐受所引起的免疫调节
是预防过敏的关键
◆益生菌的作用
4、防治过敏性疾病
①平衡免疫应答
使未致敏Th0的分化倾向于Th1
IL-12↑→激发Th1→IFN↑→IgE↓
IL-10↑→抑制Th2→IL-4↓→IgE↓
②诱导“口服免疫耐受”
◆过敏是怎么回事？
过敏是免疫介导的超敏反应
正常的(成熟的)免疫反应
应是Th1/Th2处于平衡状态
Th2优势时→IgE↑→过敏
◆变态反应(过敏反应)
机体对某些抗原初次应答后
再次接受相同抗原的刺激时
发生的以机体生理功能紊乱
或炎症反应-组织损伤为主的
特异性免疫应答
过敏反应多为Ⅰ型变态反应
◆过敏两要素
①过敏体质(特应性体质)
由遗传决定，可传给子代
②接触抗原
◆过敏两阶段-致敏阶段
过敏体质+抗原(首次接触)
→致敏但不出现过敏症状
过敏原+抗原提成细胞→入血
T淋巴细胞→Th2优势→IL-4↑
诱导B淋巴细胞产生IgE抗体
IgE吸附在肥大细胞表面
◆过敏两阶段-发敏阶段
致敏机体再次接触同一抗原
抗原+IgE→引发肥大细胞膜
同时启动两个平行发生的过程
从而引发一系列生物化学反应
◆过敏两阶段-发敏阶段
1、释放炎性介质(脱颗粒)
肥大细胞与嗜碱粒细胞脱颗粒
从颗粒中释放活性介质→组胺
蛋白水解酶、肝素、趋化因子
◆过敏两阶段-发敏阶段
2、合成新介质
C膜磷脂降解→释花生四烯酸
以两条途径合成炎性介质
①合成前列腺素、血栓素A2
②合成白细胞三烯(LTs)
血小板活化因子(PAF)
◆过敏两阶段-发敏阶段
各种介质随血流播散全身
作用于皮肤、粘膜、呼吸道
→毛细血管扩张-通透性↑
及平滑肌收缩、腺体分泌↑
嗜酸性粒细胞↑
◆变态反应分型
Ⅰ型→速发型
Ⅱ型→细胞毒型
Ⅲ型→免疫复合物型
Ⅳ型→迟发型
◆常见过敏症状
由于IgE多由粘膜分泌
故I型多引起粘膜反应
血管神经性水肿、眼红痒
◆常见过敏症状
②呼吸道→鼻炎、鼻塞
哮喘、咳嗽、口咽异物感
喉头水肿、呼吸困难
③胃肠道→食物过敏性胃肠炎
→恶心、吐泻、腹痛、血便
④全身→过敏性休克
◆过敏原
指诱发过敏反应的抗原
医学文献记载近2万种
常见的有2000～3000种
通过吸入、吃入、注射、
接触等方式使机体过敏
◆常见过敏原
①吸入式过敏原
①吸入式过敏原
花粉、柳絮、粉尘、螨虫
动物皮屑、油烟、油漆
汽车尾气、煤气、香烟
◆常见过敏原
◆常见过敏原
②食入式过敏原
肉、蛋、奶、豆、某些果蔬
花生、核果、海鲜(鱼虾蟹)
香油、香精、葱、姜、蒜
脂肪、酒精、毒品、抗菌素
食品添加剂
→色素、防腐剂、抗氧化剂
◆常见过敏原
◆常见过敏原
③接触式过敏原
冷热空气、紫外线、辐射
化妆品、化纤用品、塑料
肥皂、洗洁精、洗发水、染发剂
金属饰品→手表、项链、戒指、耳环
微生物→细菌、霉菌、病毒、寄生虫
◆常见过敏原
④注射式过敏原
需试敏的→青、链霉素
异种血清、生物制品等
◆小儿过敏性疾病有哪些？
①较重的新生儿红斑(易湿疹)
②湿疹(特应性皮炎)→3岁后↓
③食物过敏(牛奶、豆奶、蛋黄)
◆小儿过敏性疾病有哪些？
⑤过敏性支气管哮喘→学龄儿↑
⑥过敏性鼻炎→春青期↑
特发性中耳炎(激素有效)
◆过敏是严重的公共卫生问题
遗传≒环境→决定健康≒疾病
所有疾病都有免疫失调的影子
发达国家
每3～4名儿童就有1人过敏
全球过敏性哮喘患者约三个亿
◆过敏是严重的公共卫生问题
全球22％的人患湿疹、
哮喘、鼻炎等过敏性疾病
依此类推，我国有两亿人
患过敏性疾病
目前仍以明显的速度↑
2010年将达全球人口的40％
◆过敏性疾病的原因
1、与免疫形成初始化过程有关
①危险奶瓶
②过敏时间窗
③卫生假说
④肠道菌群失调
◆危险奶瓶
普通牛奶蛋白或大豆蛋白
含有大分子异种蛋白质(致敏原)
一滴牛奶足以使婴儿致敏
母乳喂养儿偶尔喝牛奶也会致敏
◆过敏时间窗
婴儿在早期特定时间段易过敏
由于牛奶蛋白中
含有32种高致敏性蛋白质
所以婴儿
首次接触过敏原年龄不要过早
◆卫生假说
过敏性疾病属于富贵病
发展中国家婴儿感染多
发达国家婴儿过敏多
早期感染与以后过敏成反比
如发达国家在过去30年
过敏性鼻炎上升了100%
◆卫生假说
卫生条件改善、家庭小形化
人与自然脱节、空调的使用
疫苗的使用、滥用抗生素
婴儿早期通过微生物、感染
刺激免疫系统的机会大大↓
◆卫生假说
来自大家庭的孩子
早期入托的孩子
曾感染结核或麻疹的孩子
患过敏性鼻炎、哮喘等
变态反应性疾病的机会↓
◆卫生假说
人出生接触细菌后才产生
调节免疫有抗感染功能的
Th1免疫系统
人体自身同时还有
调控变态反应的Th2系统
◆卫生假说
正常情况下Th1与Th2系统
处于一种平衡状态
如果感染了细菌和病毒
会刺激免疫系统产生Th1应答
◆卫生假说
若感染或接触细菌机会↓
则导致机体Th1反应减弱
同时Th2反应相对增强
机体就容易发生过敏性疾病
◆卫生假说
病原体会让人生病
也能“刺激”人体的
防御系统健康发展
如果孩子一直处于
过于洁净的环境中
免疫系统根本没启动
就会像新生儿般脆弱
◆卫生假说
白领孩子、太干净的孩子易过敏
孩子身体接触了大量的外界物质
其免疫系统就会及早地
把这些外界物质当作“老熟人”
不再排斥这就避免了过敏的发生
◆卫生假说
玩泥巴、在草地上打滚
捉蝌蚪、堆城堡
挖洞穴、捉虫子
这些“脏兮兮”的游戏
可以让孩子远离
过敏性鼻炎、过敏性哮喘
◆肠道菌群失调
预产期前一个月口服益生菌
且新生儿服用益生菌＞半年
则两年内过敏性疾病明显↓
提示儿童早期接触微生物
可预防以后过敏性疾病的发生
◆肠道菌群失调
过敏儿肠道中
需氧菌(尤大肠杆、金葡菌)
比健康儿高
厌氧菌(尤乳酸杆、双歧杆)
比健康儿低
◆肠道菌群失调
①母乳喂养儿
肠道双歧杆菌优势→过敏少
②人工喂养儿
梭状芽胞杆菌优势→过敏的多
◆过敏性疾病的原因
2、自由基↑
自由基对免疫系统的侵害
是过敏体质形成的基础
也可直接氧化
肥大细胞导致细胞膜破裂
释放组织胺产生过敏反应
◆过敏性疾病的原因
2、自由基↑
自由基→万恶之源、百病元凶
人体老化、疾病都与之有关
自由基所形成的脂质过氧化物
能损害生物膜→破坏细胞
阻碍正常新陈代谢，加速衰老
清除自由基可改善过敏体质
◆过敏性疾病的原因
2、自由基↑
自由基能引起免疫失衡
过敏、顽固性皮炎、鼻炎
结膜炎、哮喘、湿疹
◆自由基的来源
机体氧化代谢过程中
不断产生自由基
环境污染、电离辐射
不良的饮食生活习惯
也会不断产生自由基
◆过敏性疾病的原因
3、孕妇免疫力不足
婴儿先天性免疫球蛋白不足
→免疫保护作用差
◆过敏性疾病的原因
4、婴儿本身特点
新生儿尤其是早产儿
消化免疫系统不成熟
肠道屏障功能不完善
大分子蛋白易通过入血
◆过敏性疾病的原因
5、遗传因素
普通人群中
①过敏低风险(父母都不过敏)占70%
其子代15%过敏→11人
②过敏中风险(父母一方过敏)占25%
其子代30%过敏→8人
③过敏高风险(父母都过敏)占5%
其子代65%过敏→3人
◆过敏性疾病的原因
5、遗传因素
可见每100个孩子
就有22个过敏的
故应将所有孩子均纳入
过敏性疾病的预防策略
◆过敏性疾病的原因
6、饮食习惯的改变
大鱼大肉→蛋白质食物↑
7、生活方式的改变
缺乏运动、远离大自然
中央空调的使用
紧张、焦虑、压力↑
◆过敏性疾病的预防
①早期阻断过敏历程
牛奶过敏者30～80%
将来会发生哮喘或鼻炎
②不干不净，吃了没病？
要清洁但不要过分消毒
◆过敏性疾病的预防
一级预防
防止IgE免疫致敏→最理想
二级预防
已致敏，防止再次接触→难
三级预防
减轻过敏的严重程度→常用
◆一级预防
1、母乳喂养
是最佳的饮食预防过敏措施
①母乳蛋白是婴儿同种蛋白
是低敏的→不作为致敏原
◆一级预防
1、母乳喂养
②母乳有免疫保护作用
母乳中有抵御过敏的抗体
如sIgA等免疫活性成份
母乳喂养儿以双歧杆为主
可激活免疫系统→抗过敏
◆一级预防
2、“第一口奶”的重要性
最好的过敏预防
应从“第一口奶”开始
①早吃母乳可早期训练免疫系统
②无母乳者“第一口奶”应选择
适度水解乳清蛋白配方奶
◆三种蛋白的对比
①不水解→普通牛奶蛋白
含大分子异种蛋白→易过敏
②完全水解→几无免疫原性
可用于过敏儿但不预防过敏
③适度水解蛋白
保留部分免疫原性
◆适度水解蛋白
小分子→更易消化吸收
低敏→致敏性↓1000倍
①满足需求→确保生长发育
②增强低抗力→预防感染
③促进免疫成熟→预防过敏
尤适用于母亲有过敏史者
